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切除卵巢的大鼠sclerostin抗體在骨代謝標(biāo)志物的表達(dá)

2014-08-09 瀏覽次數(shù):2606

Sclerostin(sci)是一種骨細(xì)胞蛋白質(zhì),減少骨形成,通過中和抗體(Scl-Ab)及其抑制骨形成增加,質(zhì)量和力量。我們調(diào)查的影響Scl-Ab在成熟切除卵巢的老鼠(OVX)機(jī)械關(guān)注長(zhǎng)期反應(yīng)的破骨細(xì)胞,成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞。四個(gè)月Sprague-Dawley老鼠OVX或虛假的手術(shù)。兩個(gè)月后,假針灸控制sc車輛雖然OVX大鼠收到車輛(OVX-Veh)或Scl-Ab(25毫克/公斤)曾經(jīng)每周6、26周后跟驗(yàn)尸(n = 12 /組)。終端收集的血液生物化學(xué)、non-adherent從股骨骨髓體外破骨細(xì)胞的形成分析,收集和椎骨和脛骨動(dòng)態(tài)自體移植和mRNA分析。Scl-Ab治療導(dǎo)致逐步厚但椎骨骨小梁減少,導(dǎo)致增加骨小梁的體積和減少小梁的表面。Scl-Ab也增加了脛骨皮質(zhì)骨體積,通過早期的進(jìn)步endocortical骨膜擴(kuò)張和收縮。Scl-Ab顯著降低骨吸收到第六周相對(duì)于OVX-Veh參數(shù)控制,包括降低血清TRACP-5b能力降低骨髓細(xì)胞形成破骨細(xì)胞體外,減少椎小梁的和> 80%,脛骨endocortical侵蝕表面。在26周,血清TRACP-5b和體外破骨細(xì)胞形成不再減少Scl-Ab組,但侵蝕表面仍> 80%低于OVX-Veh控制沒有證據(jù)改變骨骼功能或rankl的mRNA表達(dá)。Scl-Ab顯著增加骨形成在星期6的參數(shù)相對(duì)于OVX-Veh控制,包括增加血清P1NP和骨鈣素,和小梁的增加,endocortical和骨膜骨形成率(溴化阻燃劑)。在26周,surface-referent小梁的BFR仍顯著增加Scl-Ab組與OVX-Veh控制,但調(diào)整后減少了骨小梁表面的程度,整體(referent-independent)小梁的BFR不再顯著升高。同樣,血清P1NP和骨鈣素不再在26周Scl-Ab組顯著增加。脛骨endocortical和骨膜BFR增加到第六周Scl-Ab組與OVX-Veh控制,只在26周endocortical BFR仍然增加。Scl-Ab組增量在骨骼的mRNA表達(dá)幾個(gè)方面表現(xiàn)出顯著的骨細(xì)胞基因,蘇斯特顯示zui大的感應(yīng)在脛骨和脊椎。我們建議Scl-Ab管理、和/或骨體積的收益結(jié)果,可能增加osteocytic sci作為一種可能的表達(dá)調(diào)節(jié)增加骨密度的方法。

 關(guān)鍵詞:DKK-1試劑盒;Sclerostin試劑盒;骨形成、骨吸收、骨代謝標(biāo)志物;骨質(zhì)疏松癥

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